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04/Aug/2008 晴空萬里
by 求子成功故事
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胚胎強力膠可以幫胚胎"黏"在子宮嗎？
胚胎強力膠
助你好孕胚胎強力膠;embryo glue
胚胎強力膠可以幫胚胎"黏"在子宮嗎？ -----------胚胎強力膠面面觀 胚胎強力膠自從1990代，由奧地利維也納的一家生殖中心(1)，使用Fibrin來做植入胚胎的嘗試，在這研究裡面使用兩種成份的Fibrin sealant，針對48個試管嬰兒的病人，他們認為可以增加成功率到百分之26，不過那個年代做試管嬰兒成功率會比較低，這份研究登在生育與節育期刊1990年10月份的54卷4月份743頁至734頁，到1999年以色列特拉維夫大學的研究(2)，他們們在1999年生育與節育期刊的5月份71卷的821至824頁，這的研究規模很大，他們針對2535個病人，研究中發現針對試管嬰兒病人超過35歲的試管嬰兒病人或4次以上失敗如果有使用Fibrin懷孕率為百分之23.2，而沒有使用Fibrin懷孕率是百分之9.8，IVF失敗4次以上沒有使用Fibrin懷孕率是13.4﹪vs. 有使用Fibrin懷孕率為26.1﹪;之後一直專注研究胚胎強力膠概念的David K Gardner大衛加頓，他在澳州Monash大學的時候，就把牛的胚胎加入玻尿酸來研究，他在2002年(ASRM 2002)美國生殖醫學會年會發表一篇論文，透過特羅拉多生育中心的史谷克拉夫醫師發表的針對捐卵的病人試管嬰兒療程，他們使用胚胎強力膠的懷孕率高達百分之80，之後在2003年、2004年、2005年相繼有相當多的研究論文發表，研究可以說正反兩極，比如說以2004年的美國 德州Bedford的Marek D.E.(3)醫師他針對461個試管嬰兒的病人,有使用胚胎強力膠與沒有使用胚胎強力膠的對比,有使用胚胎強力膠的胚胎著床率為百分之27.5%,沒有使用胚胎強力膠著床率,反而更高為百分29.6%,而懷孕率的話,沒有使用胚胎強力膠的懷孕率百分之40.3%,有使用胚胎強力膠的懷孕率為百分之39.6%,但是如果是使用好的胚胎，頂級胚胎的植入,有使用胚胎強力膠的著床率為百分之39.6%,沒有使用胚胎強力膠的著床率為百分之40.3%,懷孕率方面,有使用胚胎強力膠的懷孕率為百分之52.8%,沒有使用胚胎強力膠的懷孕率為百分之52.4%,所以,根據美國 德州這一份Bedford研究報告胚胎強力膠並沒有增加懷孕率或著床率,同一年度的美國加州UCLA醫學中心的M Li醫師(4),他針對1643個試管病人有使用胚胎強力膠的胚胎懷孕率為百分之39.75%,沒有使用胚胎強力膠的懷孕率反而更高,為百分之45.87%,但是如果使用囊胚期胚胎植入,有使用胚胎強力膠的胚胎懷孕率為百分之61.18%,沒有使用胚胎強力膠的胚胎懷孕率為百分之55.49%；而贊成方面,當然有包括2003年1月份科學期刊(Science)的胚胎強力膠的L-selectin: 胚胎著床之窗 美聯社華盛頓外電報導，舊金山加州大學研究發現了「胚胎著床機轉」！這可是令不孕症專家及病人十分振奮的事！ 常有患者不解的問醫生，有時候連醫生也會自己大惑不解「為何胚胎是最頂級好胚，仍然不能著床」？ 果真如加州大學的研究報告撰寫人費雪所說「子宮內膜和胚胎的作用，胚胎就像一顆包在糖漿的網球一樣，在子宮內膜滾動」而「胚胎本身表面分泌Ｌ選擇（L-Selection）蛋白質，與子宮內膜的糖分子作用，而產生了類似強力黏著劑的作用，使胚胎著床」。 根據費雪的說明，女人子宮分泌一種糖分子，遇上有L-Selection蛋白的胚胎，才會著床，而子宮內膜分泌糖分子的時間很短，所以如果著床時間沒算準，就容易使試管嬰兒失敗了，這短短的時間，叫做「著床之窗」。 可以這樣比喻，你玩過拼圖嗎？拼圖中的「凸」就像胚胎的L-selection蛋白，拼圖中的「凹」就像子宮內膜的糖分子，一個「凸」碰上一個「凹」就拼湊完成，也就是胚胎著床成功了，如果只有凹，沒有凸去「鎖」定，那胚胎就著床失敗了。 為了加強胚胎的著床能力，費雪建議可以「把胚胎包覆糖分子」，以增加胚胎的著床能力！這份研究登在「科學」期刊。 其實，這個概念早在David K Gardner 在澳洲墨內許大學就提出了，他把老鼠的胚胎加入一種碳琉璃酸，發現可以增加胚胎的著床率，這種碳琉璃酸是一種糖蛋白，分子大約在 400萬道爾頓。 David K Gardner 也在2002年10月於西雅圖舉行的第五十八屆美國生殖醫學會年會中報告，把這種碳琉璃酸加入胚胎植入子宮，以利著床的研究報告做了發表，他稱之為Embryoglue （中文譯為：胚胎黏膠），在他的研究中，著床率和懷孕率很高！(80%) 本院也曾在2000年著手研究這種碳琉璃酸對於動物胚胎的發育及著床的影響，並在2000 年於台北舉行的臺灣生殖醫學年會及2001年於瑞士洛桑舉行的歐洲生殖醫學（ESHRE）會年會中發表論文，這個研究還被登錄於 Fertility Weekly期刊。 胚胎著床，不但胚胎會調節子宮內膜，而且子宮內膜也會調節胚胎，因此胚胎與子宮內膜之間存在著一個相互調控的角色，介於子宮內膜與胚胎之間的神秘分子（們），一直有許多研究提出，包括最近很熱門的L.I.F（血癌抑制因子）。大家一直想找到一個或多個純化的分子，直接把這種分子加在胚胎培養液，加強胚胎著床的機率！也許這次加州大學的研究，打開了這扇「著床之窗」了！ 但是，十分有趣的是在加拿大愛德蒙吞的研究，卻發現胚胎著床的絨毛（在胎盤）空隙，若是多了ICAM-1分子，(而不是L-Selection 、E-Selection或ICAM-2、ICAM-3分子)，會聚集較多的淋巴球黏附在胎盤的滋養層中，這樣會增加胎兒週產期的死亡率，由這反證的研究，也可以看出L-Selection蛋白在胚胎著床的角色！ 不過,美國舊金山大學研究的論文,胚胎強力膠的物質是L-selectin並非玻尿酸,而在2004年的非洲生殖醫學會年會,包括海許特醫師、哈維特醫師、Balaban B對胚胎強力膠都持正面的態度,以海許瑞醫師為例,他連他在ESHRE發表的論文發現,第3天的植入,胚胎著床率由21.6%增加到31.9%，如果有使用胚胎強力膠的懷孕率由33.3%增加為41.3%,在2004年的美國生殖醫學會年會, Balaban B醫師,它是針對超過38歲的試管嬰兒病人(6),發現有使用胚胎強力膠與沒有使用胚胎強力膠的胚胎著床率與臨床懷孕率差很多,以著床率來說,從5.1%增加為12.5%,表示有使用胚胎強力膠的確會增加胚胎的著床率,而懷孕率13.8%增加為30.7%,有使用胚胎強力膠懷孕率仍比較高,而同一年度, Balaban B在2004年美國醫學生殖會年會,也發表針對囊胚期取樣(5),他的臨床懷孕率增高為70%,胚胎著床率增加為50%,胚胎強力膠為什麼對於胚胎的著床有它的正面效果？我們可以從2004年歐洲生殖醫學會年會,找出一些端倪，因為在會中有一個研究報告是,植入胚胎之後使用鴨嘴夾住子宮頸7分鐘其胚胎著床率可以從21.5%增加為33.3%,臨床懷孕率從47.8%增加為67%(ESHRE 2004),這個概念應該來自於,1986年Poindexter A的一份研究(7),在這一份研究裡面Poindexter A醫師發現F＆S 1986（46）262-267,如果把胚胎植入進去,有8.7%的病人,可以在子宮頸及鴨嘴上找的到胚胎,這份研究登在生育與節育期刊的1986年46卷262頁~267頁博元不孕症試管嬰兒中心延續這個胚胎強力膠的研究與概念,在針對90個試管嬰兒病人做一次臨床的研究(8),我們的研究對象為第3天的胚胎植入,我們發現就胚胎的著床率來講,沒有使用胚胎強力膠為30.5%有使用胚胎強力膠為31.1%,而懷孕率, 沒有使用胚胎強力膠懷孕率為53.3%,有使用胚胎強力膠為40%,這兩者都沒有統計學上的意義,到是有一點有趣的發現是, 有使用胚胎強力膠的45個試管嬰兒病人,沒有人有子宮外孕, 而沒有使用胚胎強力膠有3個人有子宮外孕,是否為胚胎強力膠把胚胎〝黏〞在子宮壁上讓它跑不開？讓它不至於因為子宮收縮而被〝震〞出輸卵管造成子宮外孕？這就需要進一步的研究了!但是博元婦產科的研究是針對第3天胚胎的研究並非第5天,根據美國加州UCLA醫學中心M Li醫師的研究(4),他發現第5天第六天囊胚期的胚胎會分泌一種生物化學的訊號,以及玻尿酸的受體這2個因素,可以解釋為什麼第5天的囊胚期胚胎植入,它的懷孕率從55.49%增加為61.18%,所以,我們博元不孕症試管嬰兒中心下一個階段是要針對第5天囊胚期胚胎植入使用胚胎強力膠的好處做評估,本院的這一份胚胎強力膠的研究,將於2005年於加拿大Canada Quebec Montreal舉行的美國生殖醫學會(ASRM)2005年會發表,
我們將於今年的10月16日到加拿大去發表這一篇論文,
ASRM為海報第564號(8)
作者 彰化市博元不孕症試管嬰兒中心 院長 蔡鋒博
(1)
The use of two-component fibrin sealant for embryo transfer. Feichtinger W, Barad D, Feinman M, Barg P. Fertil Steril. 1990 Oct;54(4):733-4.
(2)
Fibrin glue improves pregnancy rates in women of advanced reproductive age and in patients in whom in vitro fertilization attempts repeatedly fail Bar-Hava I, Krissi H, Ashkenazi J, Orvieto R, Shelef M, Ben-Rafael Z Fertility and Sterility - May 1999 (Vol. 71, Issue 5, Pages 821-824)
(3)Comparison of embryo transfers performed with G2.3 and embryo glue Marek DE, Langley MT, Weiand LA, Nackley AC, Doody KM, Doody KJ Fertility and Sterility - September 2004 (Vol. 82, Issue (Supplement 2), Pages S26-S27)
(4)Does "EmbryoGlue®" help embryos in their implantation? Li M, Kumar A, Marin Deugarte C, Surrey M, Danzer H, Hill D Fertility and Sterility - September 2004 (Vol. 82, Issue (Supplement 2), Pages S262-S263)
(5)High pregnancy and implantation rates can be achieved in blastocyst transfers using hyaluronan enriched culture and transfer medium Balaban B, Urman B, Yakin K, Isiklar A, Kilic Y, Aksoy S Fertility and Sterility - September 2004 (Vol. 82, Issue (Supplement 2), Page S221)
(6)Hyaluronan enriched transfer medium is more beneficial in advanced maternal age Balaban B, Urman B, Yakin K, Isiklar A, Gursoy H, Alatas C Fertility and Sterility - September 2004 (Vol. 82, Issue (Supplement 2), Pages S40-S41)
(7)Residual embryos in failed embryo transfer. Poindexter AN 3rd, Thompson DJ, Gibbons WE, Findley WE, Dodson MG, Young RL. Fertil Steril. 1986 Aug;46(2):262-7.
(8) Effect of "EmbryoGlue®" – a hyaluronan-supplemented transfer medium –on the implantation and pregnancy rate in IVF cycles 蔡鋒博* 陳昭雯 林招彰彰化市博元婦產科試管嬰兒中心 Feng-Po Tsai*, Chao-Wen Chen, Jao-Chang Lin IVF center, Poyuan Women Clinic ASRM 2005 Poster# P-564 作者 彰化市博元不孕症試管嬰兒中心 院長 蔡鋒博
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from- 博元婦產科 不孕症試管嬰兒中心:-蔡鋒博醫師 & 陳昭雯醫師
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